2011年10月5日7时，辽阔壮美的湄公河道上，中国商船“远平号”与“兴盛号”不期而遇，船长对话并约定一起喝酒。西双版纳公安局禁毒支队支队长高野(王千源 饰)等人，在打洛口岸严密监视两辆可能藏有毒品的运木材的货车，货车副驾驶发现被跟踪。
高野和队员梁欢(宋楚炎 饰)正紧盯着毒贩方力和他的情妇向红，如果向红提供的情报无误，通过这次行动很可能挖出如同传说般存在的大毒枭苏沃(李卓远 饰)。云南省公安厅副
厅长关庆林(杜志国 饰)向公安部禁毒局局长江海峰(陈宝国 饰)对行动提出异议，江海峰担心情报的可信程度，果断决定改变行动计划，方力的异常表现说明那批货有问题，高野自信能圆满
完成任务。目标车辆突然离开高速，几声枪响之后方力莫名被杀，向红不知去向，高野察觉出异常，命令跟踪木材车的赵伟等人立即终止行动。赵伟不听指挥，故意
关闭对讲机，执意追踪，不想被木材车撞下山崖，身受重伤，开车的警察不幸牺牲。
江海峰听完关庆林的汇报之后赶往昆明，湄公河上枪声大作，“远平号”与“兴盛号”两艘货船上的船员全部失踪，船上发现了与木材车上一样的毒品。
泰国网络传出小道消息，身在泰国的副局长郭大旗(刘跃军 饰)把资料传给高野，中央领导迅速部署，通过外交部门的关切无法解决问题，那关系国家尊严。
公安部禁毒局局长江海峰临危受命，成为“10·5联合专案组”组长，曾与他一道出生入死的好战友高野也想加入专案组，不料遭到同为警察的妻子于
慧和副组长关庆林的强烈反对。他们都认为发生在两年前的一起让高野失去亲人的车祸，使高野还未走出阴影，不适合参与这起案件。但江海峰突破重重阻力，力保
高野加入专案组。高野来到湄公河老挝一侧，他想寻找两艘中国货船的视频资料，高野在老挝年检大楼内找到了案发当天的监控资料，判断13名中国船员或许已经
遇害，并向江海峰提出幕后主谋就是苏沃。
江海峰带专案组成员到泰国后直接去了案发现场，泰国警方朋达(艾东 饰)介绍案情，船上的一具尸体没有确认身份。江海峰带人登船勘察，他看到泰国警方拿出的
现场照片。高野的观点遭到了关庆林和于慧(于越 饰)的强烈反对，江海峰则认为高野所说并非全无道理，众人争辩之际，传来惊天噩耗，中国船员李长根的尸体浮出了水面，
江海峰带人赶过去。泰国清莱警察局会议室，江海峰确认中国13名船员被身死亡，家属们情绪激动，死因皆为劫匪枪弹伤。郭大旗放出视频资料，有一个小孩儿看
到案发现场的那一幕，江海峰让朋达给一个解释。
